關于乙肝表面抗原HBsAg與乙肝表面抗體HBsAb同時陽性，有很多文章做了解讀，相信檢驗同仁都已經(jīng)了解了。我們再簡單回顧下HBsAg和HBsAb同時陽性的5種原因：

    （1）與研究方法，試劑靈敏性等相關。對上萬例乙肝五項進行檢測方法學比較得出，若選用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）定性檢測方法來說，若出現(xiàn)雙陽性，假陽性的可能性比較大。這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關。ELISA相對于CMIA化學發(fā)光微粒子方法來說，實驗靈敏性低，特異性差，容易受到干擾（洗板，污染等）。ELISA和CMIA結果 的相關性比較低0.05，尤其HBSAg的低值部分，ELISA容易出現(xiàn)假陽性或假陰性，可以用CMIA方法進行復檢。

    （2）不同亞型的HBV重疊感染 。導致患者體內針對某一乙肝表面抗原亞型產(chǎn)生的乙肝抗體，不能中和由另一乙肝表面抗原亞型的感染。

    （3）由于抗乙肝病毒藥物或疫苗接種 、免疫球蛋白的廣泛應用，使乙肝病毒S基因發(fā)生變異。導致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無法清除抗原。在免疫選擇壓力下, 突變病毒株成為優(yōu)勢株, 針對野生株的抗體和突變株的抗原共存, 而該抗體無法清除突變的抗原。

    （4）患者處于HBV感染的恢復期，患者體內存在HBsAg-Anti-HBs的免疫復合物；錢福初等人結合臨床發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎患者出現(xiàn)抗原抗體共存, 往往是疾病處于恢復期, 此時抗體已經(jīng)出現(xiàn)而抗原還未消失, 進一步隨訪顯示抗原轉陰而抗體持續(xù)陽性。而對13 例慢性乙型肝炎患者進行動態(tài)觀測乙肝標志物發(fā)現(xiàn)其抗原抗體始終呈陽性, 提示抗體的出現(xiàn)并不能完全清除表面抗原。長期同時陽性的患者會增加慢性乙型肝炎病毒感染發(fā)展肝癌的風險。

    （5）存在HBV的突變，常見于新生兒母嬰感染以及肝移植的患者；

    HBsAg和HBsAb同時陽性出現(xiàn)的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5％左右。所以實驗室人員檢測出HBsAg和Anti-HBs同時陽性是存在共性的。

    乙肝E抗原和E抗體同時陽性呢，有可能嗎？

    可能！

    通常認為HBeAg陽性一般反映HBV復制活躍，傳染性較強。HBeAb抗體一般在HBeAg由陽性轉為陰性后產(chǎn)生，表明部分病毒被清除，傳染性降低，乙肝病情有所緩解。這個過程稱之為HBeAg的血清轉換(seroconversion)，也是國內指南推薦的慢乙肝 “滿意治療終點” 的主要標志 [1] 。在這個時期，通常兩者濃度都很低，一般都不容易測出，多篇文獻顯示占慢性乙肝CHB患者的0.2%-0.6%[2][3][4]，也有報道高達10.4%[5][10]。

    同時陽性的可能原因有：

    1.“血清轉換” (seroconversion)處在免疫應答過程階段。在HBeAg出現(xiàn)后，其可刺激機體免疫應答產(chǎn)生Anti-HBe。當Anti-HBe開始出現(xiàn)，但HBeAg仍有較高濃度時，二者即可同時出現(xiàn)。隨著Anti-HBe濃度的持續(xù)增加，HBeAg逐步被消除。當HBeAg和Anti-HBe同時陽性時，常出現(xiàn)兩者接近于截斷值（Cutoff值）的情況[6]。這是機體在對乙肝病毒免疫應答過程當中可能出現(xiàn)的一個階段，此期間肝臟病變累積較重[6]。隨著干擾素及類核苷藥物的使用，增加了因“血清轉換”出現(xiàn)e抗原抗體同時陽性的概率[5][6]。

    2.試劑的檢測敏感度的提高。在ELISA檢測中，可能會由于檢測靈敏度不夠高，常會出現(xiàn)HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例[7] [8]。隨著化學發(fā)光技術的廣泛應用，比ELISA具有更高靈敏度, 可在低濃度下檢測出HBeAg和Anti-HBe，可以更靈敏地識別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉變。面對這種現(xiàn)象值得注意的是：1）需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽性，進行中和試驗；2）動態(tài)觀察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長曲線，甚至有可能出現(xiàn)反復的情況，利用好這些信息可更早期發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)e抗原抗體的血清轉換，為臨床療效評估提供指導[9]。

    3.考慮“假陽性”的可能。e抗原抗體同時陽性需要考慮試劑及操作過程所造成的假陽性。邱振華等人對53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽的標本，用HBeAg中和試驗后發(fā)現(xiàn)僅19例是真正同時陽性。造成假陽的原因可能有試劑的一步法勾狀效應，洗板不干凈，離心不完全，纖維蛋白或夾雜RBC，等原因所致[2][8]10]。故建議采用二步法，且需遵照試劑說明書進行規(guī)范操作。如若遇到需要復檢、凍融或有顆粒物標本，標本離心>10000RCF（相對離心力），10分鐘后再進行檢測[9]，有條件應做中和試驗，以確保結果的可靠性[8]。

    4.抗乙肝病毒治療引起病毒基因變異。張鍵等人[6]研究發(fā)現(xiàn)80%左右的e抗原抗體同時陽性的患者感染了基本核心啟動（BCP）區(qū)T1762/A1764和/或前C區(qū)A1896終止密碼子的變異株。這些變異是抗病毒治療是否應答的決定因素。HBeAg/抗-HBe 雙陽性越來越多出現(xiàn)于抗病毒治療HBeAg不斷降低的過程中。值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的抗病毒治療患者其血清指標可能會出現(xiàn)反復，HBV復制仍在中等水平，且常伴有肝功能損傷[10]。

    目前，引起血清標志物HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的特殊模式的機制尚在不斷研究之中。如果患者出現(xiàn)乙肝病毒血清學檢驗出不常見的檢查結果, 首先應排除檢測方法造成的假陰性或假陽性；結合患者肝功能指標及病毒DNA復制情況、既往病史和臨床癥狀、展開針對性分析，確保能夠順利獲取有效的檢驗結果。

原創(chuàng)作者：上海恒遠生物技術發(fā)展有限公司