免疫球蛋白(immunoglobulin)指具有抗體活性的動(dòng)物蛋白。主要存在于血漿中,也見(jiàn)于其他體液、組織和一些分泌液中。人血漿內(nèi)的免疫球蛋白大多數(shù)存在于丙種球蛋白(γ-球蛋白)中。免疫球蛋白可以分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類。
免疫球蛋白分類
免疫球蛋白可分為五類,即免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白D(IgD)和免疫球蛋白E(IgE),IgG,IgA和IgM還有亞類。
IgG,IgD,IgE均為單體,分泌液中IgA(SIgA)是雙體,IgM是五聚體。
免疫球蛋白結(jié)構(gòu)
Ig 分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的,即由二條相同的分子量較小的輕鏈(L 鏈)和二條相同的分子量較大的重鏈(H 鏈)組成的。L鏈與H鏈?zhǔn)怯啥蜴I連接形成一個(gè)肽鏈分子,稱為Ig分子的單體,是構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)。現(xiàn)已知5 種免疫球蛋白中IgG、IgA 和IgD的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)(VH)和三個(gè)恒定區(qū)(CH1、CH2 和CH3)共四個(gè)功能區(qū)。IgM和IgE 的H鏈各有一個(gè)可變區(qū)(VH)和四個(gè)恒定區(qū)(CHl、CH2、CH3 和CH4)共五個(gè)功能區(qū)。VL和VH 是與抗原結(jié)合的部位,單體由一對(duì)L鏈和一對(duì)H鏈組成的基本結(jié)構(gòu),只有2 個(gè)與抗原結(jié)合的位點(diǎn),如IgG、IgD、IgE、血清型IgA;雙體由J鏈連接的兩個(gè)單體,有4 個(gè)與抗原結(jié)合的位點(diǎn),如分泌型IgA(SIgA),所以SigA 結(jié)合抗原的親合力要比血清型IgA 高。五聚體由J 鏈和二硫鍵連接五個(gè)單體,如IgM。五聚體IgM 理論上應(yīng)為10 個(gè)與抗原結(jié)合的位點(diǎn),但實(shí)際上由于立體構(gòu)型的空間位阻,—般只有5 個(gè)結(jié)合點(diǎn)可結(jié)合。
H和L鏈上都有可變區(qū),同類重鏈和同型輕鏈的近N端約110個(gè)氨基酸序列的變化很大,其他部分的氨基酸序列相對(duì)恒定,據(jù)此可將輕鏈和重鏈區(qū)分為可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)。VH和VI。各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度變化,稱為高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR),分別為CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化,稱為骨架區(qū)(FR)。VH和VI。各有113和107個(gè)氨基酸殘基,組成4個(gè)FR(分別為FRl、FR2、FR3和FR4)和3個(gè)CDRs。VH和VI-中的各氨基酸可編號(hào),一些保守的氨基酸都有其固定的編號(hào)位置,將不同序列和已編號(hào)的序列進(jìn)行對(duì)比以后,在某個(gè)位置上多出來(lái)氨基酸編號(hào)為A、B、C等,如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,識(shí)別及結(jié)合抗原,并決定抗體識(shí)別的特異性。
免疫球蛋白輕、重鏈可變區(qū)氨基酸順序的編號(hào)
重鏈和輕鏈的C區(qū)分別稱為CH和CL,不同型別(x或入)CI。的長(zhǎng)度基本一致.但不同類別IgCH的長(zhǎng)度不一,有的包括CHl~CH3,有的為CHl~CH4。同一種屬生物體內(nèi)針對(duì)不同抗原的同一類別Ig的C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定,其抗原性是相同的,但V區(qū)各有不同。C區(qū)與抗體的效應(yīng)功能相關(guān),可激活補(bǔ)體,介導(dǎo)穿過(guò)胎盤和黏膜屏障,結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體從而介導(dǎo)調(diào)理作用、ADCC作用和I型超敏反應(yīng)。
在Ig分子伸出的兩臂和主干之間(CHl與CH2之間)還有個(gè)可彎曲的區(qū)域,稱為鉸鏈區(qū)。該區(qū)含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離,兩臂之間的角度可自0到90變化,這樣有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位。雖然IgD、IgG、IgA有絞鏈區(qū),而IgM和IgE沒(méi)有,但這并不說(shuō)明它們不能彎曲,實(shí)際上還有相對(duì)的彎曲性。各類抗體的鉸鏈區(qū)的長(zhǎng)度及氨基酸的順序也有不同;人IgD的可伸展的距離,IgG4和兩種IgA的彎曲度則有限。
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