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上海生科院揭示遺傳與非遺傳因素對維生素D人群干預的影響

閱讀次數：744 發布時間：2016/11/7 11:00:08

10月21日，《臨床內分泌與代謝雜志》（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所林旭研究組在遺傳與非遺傳因素對維生素D人群干預影響方面的研究進展。

維生素D缺乏（25-hydroxyvitamin D, 25[OH]D<50nmol/L）能不同程度地增加骨質疏松、心血管疾病、2型糖尿病和某些癌癥的風險，是全球普遍被關注的營養學研究熱點。在前期的隊列研究中，林旭組發現，維生素D缺乏在中老年社區人群較為普遍，會顯著增加代謝綜合征風險，而維生素D代謝通路上的基因變異位點可影響血液25(OH)D水平。值得注意的是，目前根據西方國家數據制定的我國維生素D的參考攝入量及臨床診斷標準是否適合中國人群的營養健康需求仍缺乏研究。

林旭與博士研究生姚龐、研究員黎懷星等曾在維生素D缺乏的健康志愿者中開展了隨機化、雙盲、安慰劑對照臨床干預研究。76名志愿者被隨機分為5組，每天補充0、400、800、1200或2000單位（IU）維生素D共16周，研究發現：1）包括我國推薦攝入量（400IU）和可耐受攝入量（2000IU）的維生素D補充能顯著提升25(OH)D水平，但即便在2000IU組仍有20%的維生素D缺乏率；2)所有干預組的血液25(OH)D平臺期均為6周；3)多個時間點監測未觀察到明顯的副作用（European Journal of Nutrition, 2015）。

在本次對照干預研究中，研究人員通過給予448名志愿者安慰劑或2000IU/天維生素D共20周后發現：1）干預組的血清25(OH)D和生物可利用25(OH)D（25[OH]Bio，即非維生素D結合蛋白[VDBP]結合部分）濃度顯著增加，但仍有25%的維生素D缺乏率（圖2）；2）遺傳因素（GC-rs4588/GC-rs7041、VDR-rs2228570和CYP2R1-rs10741657）對血液25(OH)D和25[OH]Bio水平升高幅度比非遺傳因素如基線水平、BMI和性別等更為顯著。若攜帶6個風險等位基因比攜帶0-1風險等位基因的個體干預后的25(OH)D增幅要低13.2nmol/L，相當于需額外補充860IU/天維生素D（圖3A）。此外，肥胖也會影響干預效能，當BMI每增加1kg/m2，25(OH)D升高幅度減少1.9nmol/L；3）中國人的VDBP單體型（Gc1F、Gc1S和Gc2）的分布頻率與白人和黑人均存在顯著差異。由于中國人有較高頻率的Gc1F，因而采用白人常用的單克隆抗體酶聯免疫法（ELISA）可能會低估VDBP的水平，而多克隆抗體ELISA則能更準確地反映中國人的VDBP和25(OH)Bio的水平；4）只有25(OH)Bio干預前后變化值與血鈣（白蛋白校正）變化值顯著正相關；5）血液25(OH)D達50.8 nmol/L時能限度地抑制甲狀旁腺素（PTH）水平（圖3B），該閾值可能成為替代骨密度和骨折風險作為評估維生素D是否缺乏的標準。

該研究系統地評估了維生素D干預對25(OH)D和其生物可利用濃度的改變、遺傳和非遺傳因素的修飾作用及對血鈣等的影響，為今后制定符合中國人群遺傳和代謝特征的維生素D推薦攝入量，以及精準的維生素D干預策略提供了新的思路和重要的循證依據。

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