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閱讀次數:750 發布時間:2016/12/19 9:57:03
近期在線發表在Cell上的一項研究表明,降低胰腺癌細胞中抗氧化劑的含量可以幫助殺死它們,這意味著對這種“癌中之王”的全新治療方法。胰腺癌因為“難發現、易轉移、難治療”這三大特點,所以被稱為“癌中之王”。不到百分之五的患者能夠存活超過5年。
抗氧化劑反而促進癌癥發展:
雖然提高身體中的抗氧化水平能夠預防癌癥已經成為流行文化中的傳統智慧,冷泉港實驗室的一個團隊還是進行了一系列復雜的實驗,證實在胰腺細胞發展成癌癥或者已經是惡性的狀態下,*不能做的是提高抗氧化水平。
領導團隊的David Tuveson教授發現在癌細胞中有更多的氧化劑合成,同時更多的抗氧化劑也在合成以抵抗氧化劑的影響。沒有抗氧化劑,癌細胞會死于過度氧化。這正是科學家們想要采取的策略:在癌細胞中降低抗氧化劑,讓惡性細胞死亡。Tuveson團隊要做到的是怎樣實現這種方式并不傷害健康細胞。
NRF2是氧化還原平衡的開關:
科學家們將注意力集中在NRF2的蛋白上,這是一個氧化還原平衡的一個主調節器。這意味著它是一個開關,可以調整并打破癌細胞中氧化和減少的微妙平衡。
當NRF2活躍時,細胞合成化學物質谷胱甘肽,這是一種重要的抗氧化劑。但是降低NRF2活性或者敲除它卻可能帶來麻煩的。首先它是一個轉錄因子,轉錄因子很難被藥物所靶向。另外它除了促使生產谷胱甘肽以外,還調節數百個不同的基因,不可能從細胞中刪除它而不影響其它過程。
研究團隊在正常的、惡性前期和惡性的胰腺類器官中,觀察當NRF2完全消除時會發生什么。惡性前期類器官攜帶KRAS基因突變,KRAS基因幾乎在所有的人類胰腺癌中異常。惡性的類器官攜帶KRAS基因突變之外還攜帶讓抑癌基因p53失活的一種突變。
研究小組看到缺乏NRF2時,會導致自分泌的表皮生長因子受體(EGFR)信號通路的缺陷以及特殊翻譯調控蛋白的氧化,在胰腺癌細胞中mRNA翻譯的受損。重要的是,在正常胰腺細胞中蛋白質合成不受影響。這意味著科學家們可以尋找一種方法來減少抗氧化劑,蛋白質合成將只在癌前和惡性細胞中受影響。
雙藥物雞尾酒可治療癌癥之王:
研究團隊提出了兩種藥物的雞尾酒療法,其中一種藥物AKT抑制劑旨在抑制促成蛋白質合成的翻譯起始。另一種藥物BSO抑制了谷胱甘肽合成。在胰腺細胞還是胰腺癌模式小鼠中都對胰腺癌有潛在的抑制作用,這代表了一種很有前途的疾病治療策略。
研究小組在新發表的論文中報告了胰腺癌小鼠模型中兩種藥物的協同效應,證實了通過降低癌細胞抗氧化劑水平來殺死癌癥這一概念。他們認為可通過不同的翻譯抑制劑和抗氧化劑合成抑制劑的組合來優化這一療法。這項工作正在進行中。上海恒遠專業供應BIM試劑盒(僅供科研使用),種屬有大鼠elisa試劑盒、小鼠ELISA試劑盒、人ELISA試劑盒等,歡迎來電咨詢!